Atualização das Recomendações da Sociedade Brasileira de Hepatologia para o Tratamento Sistêmico do Carcinoma Hepatocelular / Brazilian society of hepatology updated recommendations for systemic treatment of hepatocellular carcinoma

ABSTRACT Hepatocellular carcinoma (HCC) is the third most common cause of cancer-related mortality worldwide. The Brazilian Society of Hepatology (SBH) published in 2020 the updated recommendations for the diagnosis and treatment of HCC. Since then, new data have emerged in the literature, including new drugs approved for the systemic treatment of HCC that were not available at the time. The SBH board conducted an online single-topic meeting to discuss and review the recommendations on the systemic treatment of HCC. The invited experts were asked to conduct a systematic review of the literature on each topic related to systemic treatment and to present the summary data and recommendations during the meeting. All panelists gathered together for discussion of the topics and elaboration of the updated recommendations. The present document is the final version of the reviewed manuscript containing the recommendations of SBH and its aim is to assist healthcare professionals, policy-makers, and planners in Brazil and Latin America with systemic treatment decision-making of patients with HCC.

RESUMO O carcinoma hepatocelular (CHC) é uma das principais causas de mortalidade relacionada a câncer no Brasil e no mundo. A Sociedade Brasileira de Hepatologia (SBH) publicou em 2020 a atualização das recomendações da SBH para o diagnóstico e tratamento do CHC. Desde então, novas evidências científicas sobre o tratamento sistêmico do CHC foram relatadas na literatura médica, incluindo novos medicamentos aprovados que não estavam disponíveis na época do último consenso, levando a diretoria da SBH a promover uma reunião monotemática on-line para discutir e rever as recomendações sobre o tratamento sistêmico do CHC. Um grupo de experts foi convidado para realizar uma revisão sistemática da literatura e apresentar uma atualização, baseada em evidências científicas, sobre cada tópico relacionado ao tratamento sistêmico e a apresentar os dados e recomendações resumidas durante a reunião. Todos os painelistas se reuniram para discutir os tópicos e elaborar as recomendações atualizadas. O presente documento é a versão final do manuscrito revisado, contendo as recomendações da SBH, e seu objetivo é auxiliar os profissionais de saúde, formuladores de políticas e planejadores no Brasil e na América Latina na tomada de decisões sobre o tratamento sistêmico de pacientes com CHC.

National Brazilian survey on the outcomes of hepatitis c retreatment in patients non-responders to direct antiviral agents

ABSTRACT Background and aims: Treatment of hepatitis C with direct antiviral agents (DAA) is associated with almost 95% of sustained virological response. However, some patients need retreatment. In Brazil, it should be done according to the Ministry of Health guidelines, frequently updated to include newly available drugs. This study aimed to conduct a national survey about the characteristics and outcomes of retreatment of hepatitis C in previously non-responders to DAAs. Patients and methods: Institutions from all over the country were invited to participate in a national registry for retreatment, including information about clinical and epidemiological characteristics of the patients, type and outcomes of retreatment regimens. Only patients previously treated with interferon-free regimens were included. Results: As previous treatments the distribution was: SOF/DCV (56%), SOF/SIM (22%), 3D (11%), SOF/LED (6%) and SOF/RBV (5%). For retreatment the most frequently used drugs were SOF/GP (46%), SOF/DCV (23%) and SOF/VEL (11%). From 159 patients retreated, 132/159 (83%) had complete information in the registry and among them only seven patients were non-responders (SVR of 94.6%). All retreatments were well tolerated, without any serious adverse events or interruptions. Conclusion: The retreatment of patients previously non-responders to DAAs was associated with high rate of SVR in this sample of Brazilian patients. This finding allows us to conclude that the retreatment options available in the public health system in Brazil are effective and safe and are an important component of the strategy of elimination of hepatitis C in our country.

Hipotermia terapêutica na encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal: revisão integrativa / Therapeutic hypothermia in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy: integrative review / Hipotermia terapéutica em la encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal: revisión integrativa

Objetivo: identificar evidências acerca do uso seguro da hipotermia terapêutica em recém-nascidos. Método: revisão integrativa realizada entre junho e julho de 2018, em fontes eletrônicas da Biblioteca Virtual de Saúde e PubMed, por meio da pergunta:"Que evidências podem subsidiar o cuidado de enfermagem voltado para a redução de sequelas em recém-nascidos submetidos à hipotermia terapêutica?".Foram eleitos nove artigos para análise, sendo oito internacionais e um nacional. Resultados:o resfriamento deve acontecer por 72 horas, com hipotermia leve. As indicações para inclusão no protocolo foram: primeiras seis horas de vida, idade gestacional maior que 35 semanas e acidose na primeira hora de vida.São cuidados essenciais: monitoração hemodinâmica, observação da pele, controle térmico retal, vigilância do Eletroencefalograma de Amplitude Integrada. Conclusão: a terapêutica apresenta benefícios, porém sua aplicação depende de protocolo institucional e treinamento das equipes com foco nas potenciais complicações.

Objective: to identify the evidence on safe use of therapeutic hypothermia in newborns. Method: integrative review of the literature, conducted between June and July of 2018, in electronic sources from the Virtual Health Library and PubMed, through the question: "What evidence can support nursing care aimed at reducing sequelae in newborns undergoing therapeutic hypothermia?". Analysis was conducted for nine selected article, being eight from international literature and one from Brazilian national literature. Results: cooling should occur for 72 hours with mild hypothermia. Indications for inclusion in the protocol were: first six hours of life, gestational age greater than 35 weeks and acidosis in the first hour of life. Essential care includes hemodynamic monitoring, skin observation, rectal thermal control, Integrated Amplitude Electroencephalogram surveillance. Conclusion: the therapy has benefits, but its application depends on institutional protocol and team training focusing on potential complications.

Objetivo: identificar la evidencia sobre el uso seguro de la hipotermia terapéutica en recién nacidos. Método: revisión integradora de la literatura, realizada entre junio y julio de 2018, en fuentes electrónicas de la Biblioteca Virtual de Salud y PubMed, a través de la pregunta: "¿Qué evidencia puede apoyar la atención de enfermería dirigida a reducir las secuelas en los recién nacidos que sufren hipotermia terapéutica?". Se realizaron análisis para nueve artículos seleccionados, ocho de literatura internacional y uno de literatura nacional brasileña. Resultados: el enfriamiento debe ocurrir durante 72 horas con hipotermia leve. Las indicaciones para la inclusión en el protocolo fueron: primeras seis horas de vida, edad gestacional mayor de 35 semanas y acidosis en la primera hora de vida. El cuidado esencial incluye monitoreo hemodinámico, observación de la piel, control térmico rectal, vigilancia integrada de electroencefalograma de amplitud. Conclusión: la terapia tiene beneficios, pero su aplicación depende del protocolo institucional y del entrenamiento del equipo, enfocándose en posibles complicaciones.

Hepatite C no sistema público de saúde brasileiro: impacto da doença / Hepatitis c in the brazilian public health care system: burden of disease

ABSTRACT BACKGROUND: Infection by hepatitis C virus is one of the leading causes of chronic hepatitis C and cause severe burden for patients, families and the health care system. OBJECTIVE: The aims of this research were to assess the severity of liver fibrosis, comorbidities and complications of hepatitis C virus; to examine health-related quality of life (HRQoL), productivity loss and resource use and costs in a sample of Brazilian chronic hepatitis C, genotype 1, patients. METHODS: This was a cross-sectional multicenter study performed in genotype-1 chronic hepatitis C patients to assess disease burden in the Brazilian public health care system between November 2014 and March 2015. Patients were submitted to a liver transient elastography (FibroScan) to assess liver fibrosis and answered an interview composed by a questionnaire specifically developed for the study and three standardized questionnaires: EQ-5D-3L, HCV-PRO and WPAI:HepC. RESULTS: There were 313 subjects enrolled, with predominance of women (50.8%), caucasian/white (55.9%) and employed individuals (39.9%). Mean age was 56 (SD=10.4) years old. Moreover, 42.8% of patients who underwent FibroScan were cirrhotic; the most frequent comorbidity was cardiovascular disease (62.6%) and the most frequent complication was esophageal varices (54.5%). The results also showed that "pain and discomfort" was the most affected HRQoL dimension (55.0% of patients reported some problems) and that the mean HCV-PRO overall score was 69.1 (SD=24.2). Regarding productivity loss, the most affected WPAI:HepC component was daily activity (23.5%) and among employed patients, presenteeism was more frequent than absenteeism (18.5% vs 6.5%). The direct medical costs in this chronic hepatitis C sample was 12,305.72USD per patient in the 2 years study period; drug treatment costs represented 95.9% of this total. CONCLUSION: This study showed that most patients are cirrhotic, present high prevalence of cardiometabolic diseases and esophageal varices, reduced HRQoL mainly in terms of pain/discomfort, and work productivity impairment, especially presenteeism. Additionally, we demonstrated that hepatitis C virus imposes an economic burden on Brazilian Health Care System and that most of this cost is due to drug treatment.

RESUMO CONTEXTO: A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) é uma das principais causas de hepatite C crônica e provoca implicações graves para pacientes, familiares e sistema de saúde. OBJETIVO: Os objetivos deste estudo foram: analisar a gravidade da fibrose hepática, comorbidades e complicações da hepatite C; examinar a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), a perda de produtividade e o uso de recursos e custos no sistema público por pacientes brasileiros com hepatite C crônica, genótipo tipo 1. MÉTODOS: Foi realizado um estudo transversal, multicêntrico em pacientes com hepatite C crônica genótipo-1 para avaliar a carga da doença no sistema público de saúde brasileiro entre novembro de 2014 e março de 2015. Os pacientes foram submetidos a uma elastografia hepática transitória (FibroScan) para avaliar a fibrose e a uma entrevista composta por um questionário desenvolvido para o estudo e cinco questionários padronizados: EQ-5D-3L, HCV-PRO, e WPAI:HepC. RESULTADOS: Foram recrutados 313 pacientes. A amostra foi composta predominantemente por mulheres (50,8%), caucasianos/brancos (55,9%) e indivíduos empregados (39,9%). A média de idade foi 56 (DP=10,4) anos. Em média, os pacientes com HCV esperaram 40,6 (DP=49,6) meses entre o diagnóstico e o primeiro tratamento. Ademais, 42,8% dos pacientes que realizaram o FibroScan tinham cirrose; a comorbidade mais frequente foi doença cardiovascular (62,6%) e a complicação mais comum as varizes esofágicas (54,5%). Os resultados também mostraram que "dor e desconforto" foi a dimensão de QVRS mais afetada (55,0% dos pacientes relataram alguns problemas) e que a média do escore do HCV-PRO foi 69,1 (DP=24,2). Em relação à perda de produtividade, o componente do WPAI:HepC mais afetado foi atividade diária (23,5%) e entre os pacientes empregados, presenteísmo foi mais frequente do que absenteísmo (18,5% vs 6,5%). Os custos diretos médicos totais com essa amostra foi de 12.305,72USD por paciente em um período de dois anos; o tratamento medicamentoso representou 95% desse total. CONCLUSÃO Esse estudo mostrou a maioria dos pacientes possui cirrose, apresenta alta prevalência de doenças cardiometabolicas e varizes esofágicas, QVRS reduzida principalmente em termos de dor/desconforto e dano na produtividade, especialmente presenteísmo. Adicionalmente, nós demonstramos que o HCV impõe uma carga econômica no sistema de saúde brasileiro e que os medicamentos correspondem à maioria dos custos.

Depression rather than liver impairment reduces quality of life in patients with hepatitis C

Objective: Patients with chronic hepatitis C (CHC) have a poorer quality of life than those with other chronic liver diseases. However, some of the factors that determine health-related quality of life (HRQOL) in these patients, such as the degree of liver fibrosis, are still controversial. Therefore, the aim of the present study was to investigate the impact of CHC on HRQOL by conducting clinical, psychiatric, and sociodemographic evaluations. Methods: One hundred and twenty-four consecutive patients attending a referral center for hepatitis were evaluated using the Mini-International Neuropsychiatry Interview, the Hamilton Depression Rating Scale, the Hospital Anxiety and Depression Scale, and the Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form Health Survey. Multiple linear regression analyses were used to quantify independent associations between HRQOL and the clinical, psychiatric, and sociodemographic variables of interest. Results: Reduced HRQOL was independently associated with major depressive disorder (MDD) and with elevated levels of alanine aminotransferase, but was not associated with hepatic cirrhosis. Conclusions: MDD rather than the grade of liver fibrosis was strongly associated with HRQOL impairment in patients with CHC. These findings highlight that, in patients with CHC, the psychological effects of the disease deserve more attention and the implementation of integrated medical, psychiatric, and psychological care may be helpful. .

Atividade física e hepatite C crônica / Physical activity and chronic hepatitis C

A hepatite crônica causada pelo vírus C (VHC) constitui problema relevante de saúde pública no mundo. A infecção associada a esse vírus é considerada causa significativa de cirrose e respectivas complicações: hipertensão portal, descompensação da função hepática e carcinoma hepatocelular. A atividade física é amplamente incentivada no tratamento de diversas doenças crônicas. Entretanto, pouco tem sido pesquisado sobre o efeito da atividade física no curso evolutivo da hepatopatia associada ao VHC. Ainda, sabe-se que indivíduos com hepatite C crônica podem desenvolver outras afecções devido à inatividade física que podem interferir no curso da doença viral. Portanto, o objetivo do presente estudo foi realizar revisão bibliográfica sobre a relação entre atividade física e hepatite C crônica.

Chronic hepatitis caused by hepatitis C virus (HCV) is relevant for the public health problem in the world. The infection associated with this virus is considered a significant cause of cirrhosis and its complications: portal hypertension, decompensation of the liver function and hepatocellular carcinoma. Physical activity is widely encouraged in the treatment of various chronic diseases. However, little has been done on the effect of physical activity on the evolutionary course of the HCV-related liver disease. It is known that individuals with chronic hepatitis C may develop other disorders due to physical inactivity that may interfere in the course of the viral disease. Therefore, the objective of the present study was to conduct a literature review on the relationship between physical activity and chronic hepatitis C.

Coexistência de ascite quilosa e trombose da veia porta: relato de caso e revisão da literatura / Coexistence of chylous ascites and thrombosis of the portal vein: case report and literature review

Ascite quilosa (AQ) é condição rara, sendo caracterizada pelo acúmulo de linfa na cavidade abdominal. Os linfomas constituem-se, em adultos, em sua causa mais frequente; enquanto cirrose e/ou trombose da veia porta são especialmente raras. Este relato apresenta paciente com 36 anos de idade, masculino, com cirrose associada à hepatite C crônica e alcoolismo, emagrecimento de 15 kg e ascite leitosa, com predominância de triglicérides (1.500 mg/dL). Os métodos de imagem identificaram a concomitância de trombose de veia porta e cavernoma. A melhora clínica significativa foi obtida com a administração de nutrição parenteral total associada ao octreotide. A abstinência ao álcool não foi conseguida e houve reaparecimento da AQ e deterioração da condição clínica. O prognóstico da AQ em vigência de cirrose hepática é ruim. O tratamento deve ser individualizado de acordo com a condição clínica subjacente.

Chylous ascites (QA) is a rare condition, being characterized by the accumulation of lymph in the abdominal cavity. In adults, lymphomas constitute its most frequent cause; while cirrhosis and/or thrombosis of the portal vein are especially rare. This report presents a male patient, 36 years old, with chronic hepatitis C-related cirrhosis and alcoholism, 15 kg weight loss, and milky ascites with a predominance of triglycerides (1,500 mg/dL). The imaging methods identified the concomitance of thrombosis of the portal vein and cavernoma. The significant clinical improvement was obtained with the administration of total parenteral nutrition associated with octreotide. Alcohol abstinence was not achieved resulting in QA reappearance and deterioration of the clinical condition. The prognosis of QA in term of liver cirrhosis is bad. The treatment should be individualized according to the underlying clinical condition.

Manifestações pulmonares associadas ao tratamento atual da hepatite C crônica / Pulmonary manifestations associated with the current treatment of chronic hepatitis C

A hepatite C é dos principais problemas mundiais de saúde pública da atualidade, com prevalência global média próxima de 3%. A maioria dos infectados (70%) desenvolve hepatite crônica e cirrose hepática. Atualmente, dois agentes, o interferon peguilado (PEG-INF) e a ribavirina, têm sido empregados no tratamento da hepatite C crônica. Os efeitos colaterais e eventos adversos atribuídos ao tratamento da hepatite C crônica com interferons peguilados e ribavirina vêm sendo mais bem reconhecidos na atualidade. Alterações pulmonares têm sido descritas durante o uso dessas drogas e variam com manifestações desde leves a potencialmente graves. Considerando o uso cada vez mais frequente do interferon na hepatite C e em outras doenças, esta revisão objetiva auxiliar no pronto reconhecimento dos efeitos colaterais pulmonares dessa droga, assim como o seu adequado manejo.

Hepatitis C is a major global public health problem, with a global prevalence average of about 3%. The majority of infected individuals (70%) develop chronic hepatitis and liver cirrhosis. Currently, two agents, pegylated interferon (PEG-INF) and ribavirin, have been employed in the treatment of chronic hepatitis C infection. Side effects and adverse events attributed to treatment of chronic hepatitis C with pegylated interferon and ribavirin have recently been better understood. Pulmonary abnormalities have been described with the use of these drugs and range from mild to potentially severe. Considering the increasingly frequent use of interferon in hepatitis C and other diseases, this review aims to assist in the early detection of lung side effects of this drug, as well as their proper management.

Safety aspects of protease inhibitors for chronic hepatitis C: adverse events and drug-to-drug interactions

The standard of care therapy of chronic hepatitis C with the combination of pegylated interferon and ribavirin for 24 or 48 weeks was a remarkable accomplishment of the past decade. However, sustained virological responses rates of about 80% (genotypes 2-3) and 50% (geno 3 type 1) were not satisfactory especially for patients infected with genotype 1. Important advances in the biology of HCV have made possible the development of the direct-acting antiviral agents boceprevir and telaprevir with substantial increase in the rates of sustained virological response with shorter duration of therapy for a large number of patients. However, the complexity of triple therapy is higher and several new side effects are expected suggesting greater expertise in the patient management. Anemia and disgeusia are frequent with boceprevir while cutaneous rash, ranging from mild to severe, is expected with telaprevir. Higher risk of drug-drug interactions demand further clinical consideration of the previous well-known adverse events of pegylated interferon and ribavirin. Identification and prompt management of these potential new problems with boceprevir and telaprevir are crucial in clinical practice for optimizing treatment and assuring safety outcomes to HCV-genotype 1 patients.

Secondary bronchiolitis obliterans organizing pneumonia during treatment of chronic hepatitis C: role of pegylated interferon alfa-2a / Bronquiolite obliterante com pneumonia em organização durante o tratamento da hepatite crônica C: papel do interferon peguilado alfa-2a

The treatment of chronic hepatitis C has frequent side effects such as cytopenias and neuropsychiatric symptoms. However, pulmonary toxicity associated with interferon is rarely described. This paper describes the clinical case of a 67-year-old female patient with chronic hepatitis C who presented an acute onset of dry cough, dyspnoea, and fever 36 weeks after the use of pegylated interferon alfa-2a and ribavirin. The lung biopsy confirmed the diagnosis of a bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (BOOP). Corticotherapy was initiated, with clinical and radiological improvement. This paper aims to advise physicians to this occasional, though severe, adverse event related to hepatitis C virus (HCV) treatment.

O tratamento da hepatite C crônica apresenta efeitos colaterais frequentes como citopenias e sintomas neuropsiquiátricos. Contudo, a toxicidade pulmonar associada ao interferon é raramente descrita. Relatamos o caso de uma paciente com 67 anos que apresentou início agudo de tosse, dispnéia e febre após 36 semanas de uso do interferon peguilado alfa-2a e ribavirina. A biópsia pulmonar confirmou o diagnóstico de bronquiolite obliterante com pneumonia em organização, com significativa melhora clínico-radiológica após instituída a corticoterapia. Este relato de caso visa alertar os médicos para a possibilidade desse ocasional, embora grave, evento adverso associado ao tratamento da hepatite C.

Hepatites virais na prática odontológica: riscos e prevenção / Viral hepatites in dental practice: risks and prevention

Objetivo: Discuti r os aspectos epidemiologicos das hepatites virais em profissionais de Odontologia, com enfase nas formas de transmissao e prevencao. Metodo: Revisao narrativa da literatura sobre riscos e prevencao das hepatites na pratica odontologica. Resultados: As hepatites constituem um grupo de doencas inflamatorias do figado de diversas etiologias, sendo mais comuns aquelas causadas pelos virus hepatotropicos de A a E. As hepatites A e E apresentam forma clinica aguda e autolimitada. As hepatites B e C podem cronificar e evoluir para a cirrose. Os sinais e sintomas das hepatites sao semelhantes e a evolucao da forma cronica e silenciosa ou oligossintomatica, sendo a doenca descoberta por acaso, muitas vezes em estagios avancados. O diagnostico precoce favorece maiores chances de cura. Os trabalhadores da area da saude tem maior risco de adquirirem hepatites principalmente pelos virus B e C. Conclusao: Os cirurgioes-dentistas, em sua pratica diaria, estao expostos a maior risco de acidentes com instrumentos perfuro-cortantes constituindo assim, um grupo de alto risco de contaminacao. E possivel que outros agentes causadores de diferentes formas de hepatites ou outras doencas, sejam identificados no futuro. A adocao de normas de precaucao universal no controle de infeccao e, e continuara sendo, fundamental para o controle das doencas transmissiveis no ambiente odontologico.

Objective: To discuss the epidemiological aspects of viral hepatites in dental professionals, with emphasis of the forms of transmission and prevention. Method: Narrative review of the literature on risks and prevention of the hepatites types in dental practice. Results: Hepatites are a group of inflammatory liver diseases with several etiologies, among which the most common are those caused by the A-E hepatotropic viruses. Hepatites A and E have acute and self-limited clinical presentation. Hepatites B and C may become chronic and progress to cirrhoses. The signs and symptoms of hepatites are similar and their evolution to the chronic form is silent or oligosymptomatic, which makes the disease being diagnosed incidentally, frequently at an advance stage. The early diagnosis increases the chances of chances of cure. Health professionals are at higher risk of having hepatites, especially those causes by the B and C viruses. Conclusion: Dentists, in their daily practice, are more exposed to accidents with cutting and perforating instruments, being thus a group with high risk of contamination. It is possible that other agents causing different forms of hepatitis or other diseases are identified in the future. The adoption of the universal infection control measures is and will always be essential for controlling transmissible diseases in dental facilities.

Genetic variability in the 5' UTR and NS5A regions of hepatitis C virus RNA isolated from non-responding and responding patients with chronic HCV genotype 1 infection

Sequence variation among different hepatitis C virus (HCV) isolates has adaptive significance and reflects the modes and intensities of selection mechanisms operating on the virus. In this work, we sought to investigate using classical population genetics parameters, the genetic variability of HCV genotype 1 using the 5' UTR and NS5A regions from treatment non-responding and responding groups of patients. Both regions showed low genetic varia-bility and the 5' UTR showed neutral deviation. No differences were observed in the nonsynonymous/synonymous nucleotide substitution ratio among groups for NS5A. The analysis of molecular variance test of the 5' UTR region showed an 11.94 percent variation among groups. Phylogenetic analysis showed no correlation between sequence variations and therapeutic responses.

Alta prevalência do genótipo 1 em portadores de hepatite C crônica em Belo Horizonte, MG / High prevalence of genotype 1 in individuals with hepatitis C in Belo Horizonte, MG

O vírus da hepatite C é caracterizado pela significativa heterogeneidade genética e é atualmente classificado em seis genótipos principais e diversos subtipos. A determinação do genótipo do vírus tem importância na prática clínica para orientar o tratamento dos pacientes portadores de hepatite C crônica. A prevalência dos diferentes genótipos e subtipos do vírus da hepatite C não tem sido amplamente estudada em algumas regiões do Brasil. Neste estudo foram analisadas 788 amostras de pacientes portadores de hepatite C crônica atendidos nos Centros de Referência em Hepatites Virais de Belo Horizonte, entre 2002 e 2006. A genotipagem do vírus foi realizada por seqüenciamento direto da região 5’ UTR. Adicionalmente, foi realizada análise filogenética incluindo todas as variantes genotípicas obtidas. Observou-se alta prevalência do genótipo 1 (78,4 por cento; 1b [40,4 por cento], 1a [37,5 por cento] e 1a/b [0,5 por cento]), seguida pelo genótipo 3a (17,9 por cento) e pelo 2b (3,1 por cento). Foram identificadas três amostras (0,4 por cento) com o genótipo 2a/c e duas amostras (0,2 por cento) com o genótipo 4. A análise filogenética mostrou a segregação esperada das seqüências obtidas junto às seqüências de referência para os genótipos 1, 2, 3 e 4, exceto em duas amostras do genótipo 1a. A alta prevalência do genótipo 1 (78,4 por cento), encontrada na população de Belo Horizonte é semelhante à previamente descrita em outras cidades, como Rio de Janeiro, mas superior à encontrada em São Paulo e no Sul do país. A presença de raras seqüências atípicas da região 5’UTR sugere a presença de variantes do vírus da hepatite C nesta população.

The hepatitis C virus is characterized by significant genetic heterogeneity. It is currently classified into six main genotypes and several subtypes. Determining the genotype of the virus is important in clinical practice for guiding the treatment for individuals with chronic hepatitis C. The prevalence of different genotypes and subtypes of the hepatitis C virus has not been fully studied in some regions of Brazil. In this study, 788 samples from patients with chronic hepatitis C who were attended at the Viral Hepatitis Reference Centers in Belo Horizonte were analyzed between 2002 and 2006. The genotyping of the virus was performed by direct sequencing of the 5’ UTR region. Additionally, phylogenetic analysis was performed, including all of the genotypic variants obtained. High prevalence of genotype 1 (78.4 percent; 1b [40.4 percent], 1a [37.5 percent] and 1a/b [0.5 percent]) was observed, followed by genotypes 3a (17.9 percent) and 2b (3.1 percent). Three samples were identified as genotype 2a/c (0.4 percent) and two as genotype 4 (0.2 percent). The phylogenetic analysis showed the expected segregation of the sequences obtained, with regard to the reference sequences for genotypes 1, 2, 3 and 4, except for two samples of genotype 1a. The high prevalence of genotype 1 (78.4 percent) found in this population from Belo Horizonte was similar to previous reports from other cities such as Rio de Janeiro, but it was higher than what has been described in São Paulo and in the south of the country. The presence of rare atypical sequences from the 5’ UTR region suggests that variants in the hepatitis C virus exist in this population.

Indicadores de qualidade microbiológica e físico-química de refrigerantes tipo tubaínas / Indicators of microbiological and physical-chemical coolings tubaínas

Sessenta e oito amostras de refrigerantes tubaínas de 6 diferentes marcas comercializadas no município de Nilópolis, RJ foram submetidas à análises físico-químicas ( pH, acidez titulável, teor de sólidos solúveis) e microbiológicas (Coliformes a 35°C). 100 por cento dos parâmetros apresentam-se dentro dos limites oficiais da legislação. Os resultados obtidos indicam práticas adequadas no processamento dos produtos pelas Unidades produtoras sem risco para a Saúde Pública.

Hepatite C: uma revisão para dentistas / Hepatitis C: a review for dentists

Neste trabalho, os autores fazem uma revisão de literatura sobre a hepatite C ressaltando aspectos importantes da doença, tais como a epidemiologia, a virologia, a transmissão, o diagnóstico, a história natural, as manifestações extra-hepáticas, o tratamento e as manifestações bucais e sistêmicas relevantes para os cirurgiões-dentistas.

Líquen plano bucal e hepatite C / Oral lichen planus and hepatitis C

O Líquen Plano bucal tem sido relacionado com o vírus da Hepatite C, com achados ainda inconclusivos, não estando, ainda estabelecida, se essa associação é real ou ocasional. Esse trabalho tem por objetivo revisar a literatura atual sobre a prevalência da relação entre o Líquen Plano bucal e a Hepatite C, com levantamento de dados e discussão crítica dos achados. Embora estudos surgiram uma asociação loco regional, a relação entre o Líquen Plano bucal e hepatite C não está, ainda totalmente estabelecida, sendo necessárias maiores investigações.

Queixadinha - do lado de lá do mundo / Queixadinha - on the other side of the world

Descreve-se a experiência acadêmica em expedições científicas na década de 90, em Queixadinha, um pequeno povoado no município de Garai, região endémica de esquistossomose no nordeste de Minas Gerais. A realidade da comunidade de Queixadinha - pobreza, miséria, desnutrição, sofrimentos e morte -, observada durante as visitas locais, é narrada com a intenção de revelar o outro lado da pesquisa, que não é descrito nos trabalhos científicos, e refletir sobre o nosso papel como expectadores da miséria humana que nos surpreende em circunstâncias científicas como aquela.

This is a description of an academic experience during scientific expeditions occurred in the 90's, in Queixadinha, a small village in the northeast of Minas Gerais, endemic of shistosomiasis. We realized during the local visits that the reality of the people from this village was poverty, misery, malnutrition, other sufferings and death. This experience is described here with the intention to reveal the other side of research that is not described in scientific papers, and to think over our role as spectators of human misery that surprises us in scientific circumstances like that.

Aspectos clínicos e terapêuticos da hepatite C crônica / Clinical and therapeutic aspects of chronic hepatitis C

A hepatite C crônica é um sério problema de saúde pública em todo o mundo. Fatores virais e do hospedeiro parecem influenciar a probabilidade de cura espontânea. A infecção crônica pode evoluir para a cirrose hepática e suas complicações em 20% dos casos, após 10-20 anos de infecção. Os fatores de risco potencialmente modificáveis são a ingestão de bebidas alcoólicas, o ferro aumentado, a co-infecção com o HBV e o HIV, a obesidade e a esteatose. A progressão para a insuficiência hepática ocorre em cerca de 30% dos cirróticos no período de 10 anos. A incidência anual de carcinoma hepatocelular em pacientes cirróticos varia de 1,4% a 6,9%. O tratamento da hepatite C tem evoluído significativamente nos últimos 12 anos, desde a adoção do interferon como monoterapia até o tratamento atual, que combina interferon peguilado com ribavirina. O objetivo do tratamento é a erradicação sustentada do vírus C e a prevenção da evolução da fibrose para a cirrose e suas complicações. Os fatores associados aos baixos índices de resposta virológica sustentada incluem infecção com o genótipo 1, idade acima de 40 anos, obesidade, fibrose avançada e raça negra. O estágio da fibrose avaliado na biópsia hepática oferece informação prognóstica útil que poderá influenciar a decisão terapêutica. A resposta virológica precoce com 12 semanas de tratamento é fator preditivo de resposta virológica sustentada. A resposta favorável ao tratamento resulta em benefícios clínicos que incluem a redução da inflamação e da fibrose hepática. Estudos recentes sugerem que pequena, porém significante, proporção de pacientes que não responderam ao tratamento inicial com interferon isolado ou associado à ribavirina poderá se beneficiar do retratamento com os interferons peguilados, associados à ribavirina.

Chronic hepatitis C is a serious public health problem in the world. Both viral and host factors appear to influence the likelihood of vital clearance. Once chronic infection is established, there appears to be an overall risk of cirrhosis as high as 20% over the first 10-2O years. Potentially modifiable risk factors include alcohol ingestion, iron loading, co-infection with HBV and HIV, obesity and steatosis. Progression to liver failure occurs in approximately 30% of patients with cirrhosis during a 10-year period. The annual incidence of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients is between 1.4% and 6.9%. The treatment of hepatitis C has evolved significantly over the last 12 years from the use of standard interferon monotherapy to the current standard of care with pegylated interferon combined with ribavirin. The goal of treatment is sustained eradication of HCV virus to prevent fibrosis progression to cirrhosis and its complications. Factors that are associated with lower rates of sustained virological response include infection with genotype 1, age over 40 years, obesity, advanced fibrosis and black race. Staging fibrosis by liver biopsy provides useful prognostic information that may influence the decision of treatment. Early virological response assessed after 12 weeks of therapy is predictive factor of sustained virological response. Response to therapy is associated with clinical benefits, including reduction in hepatic inflammation and fibrosis. Several studies involving retreatment have established that a small but significant proportion of patients previous non responders to interferon isolated or associated with ribavirin might have benefits with retreatment with newer peginterferons associated with ribavirin.

Hepatite C: aspectos críticos de uma epidemia silenciosa

O livro tem participação de 32 colaboradores de diferentes instituições e com experiência pessoal sobre a hepatite C. O conteúdo abrange praticamente todos os tópicos de interesse sobre a doença, incluindo aspectos epidemiológicos, imunológicos, patogenéticos, evolutivos, clínicos e terapêuticos, considerando o acometimento tanto de crianças como de adultos e grupos de maior risco.