Association of the solute carrier family 11 member 1 gene polymorphisms with susceptibility to leprosy in a Brazilian sample

Natural resistance-associated macrophage protein 1/solute carrier family 11 member 1 gene (Nramp1/Slc11a1) is a gene that controls the susceptibility of inbred mice to intracellular pathogens. Polymorphisms in the human Slc11a1/Nramp1 gene have been associated with host susceptibility to leprosy. This study has evaluated nine polymorphisms of the Slc11a1/Nramp1 gene [(GT)n, 274C/T, 469+14G/C, 577-18G/A, 823C/T, 1029 C/T, 1465-85G/A, 1703G/A, and 1729+55del4] in 86 leprosy patients (67 and 19 patients had the multibacillary and the paucibacillary clinical forms of the disease, respectively), and 239 healthy controls matched by age, gender, and ethnicity. The frequency of allele 2 of the (GT)n polymorphism was higher in leprosy patients [p = 0.04, odds ratio (OR) = 1.49], whereas the frequency of allele 3 was higher in the control group (p = 0.03; OR = 0.66). Patients carrying the 274T allele (p = 0.04; OR = 1.49) and TT homozygosis (p = 0.02; OR = 2.46), such as the 469+14C allele (p = 0.03; OR = 1.53) of the 274C/T and 469+14G/C polymorphisms, respectively, were more frequent in the leprosy group. The leprosy and control groups had similar frequency of the 577-18G/A, 823C/T, 1029C/T, 1465-85G/A, 1703G/A, and 1729+55del4 polymorphisms. The 274C/T polymorphism in exon 3 and the 469+14G/C polymorphism in intron 4 were associated with susceptibility to leprosy, while the allele 2 and 3 of the (GT)n polymorphism in the promoter region were associated with susceptibility and protection to leprosy, respectively.

DNA methylation analysis of the tumor suppressor gene CDKN2B in Brazilian leukemia patients

The aim of this work was to evaluate the methylation profile of the p15 (CDKN2B) gene in Brazilian patients with leukemia and to correlate the CDKN2B gene expression with the percentage of methylated CpG dinucleotides in its promoter region. Thirty-one samples from six patients with acute lymphocytic leukemia (ALL), four with chronic myeloid leukemia (CML), and 21 with acute myeloid leukemia (AML) were evaluated by MSP (Methylation-Specific PCR). The CDKN2B gene was found to be methylated in four (67 percent) of the six ALL samples and in 16 (76 percent) of the 21 AML samples, but in none of the four CML samples analyzed. We observed a correlation between the CDKN2B mRNA expression (RT-PCR) and the percentage of methylated CpG dinucleotides. Therefore, this study in Brazilian patients confirms that the CDKN2B gene is methylated in the majority of leukemia patients.

Fisiopatologia das doenças falciformes: da mutação genética à insuficiência de múltiplos órgãos / The pathophysiology of sickle cell disease: from the genetic mutation to multiorgan disfunction

As principais alterações fisiopatológicas das doenças falciformes são revistas, levando em conta três níveis: a) moléculas e células, b) tecidos, c) organismo completo. Dedica-se especial atenção aos fenômenos inflamatórios crônicos, moléculas de adesão expressas anomalamente, interação entre hemácia falciforme, células endoteliais, leucócitos e plaquetas e fisiopatologia da vaso-oclusão. As manifestações clínicas mais importantes, como anemia, dor e insuficiência de múltiplos órgãos são abordadas. Além disso, os fatores que modulam a gravidade da doença falciforme, como os haplótipos, a co-herança de alfa-talassemia, mutações em genes relacionados a trombofilia e elevação da hemoglobina fetal são revistos.

The most important pathophysiological abnormalities of sickle cell disease are reviewed, taking into account three levels: a) molecules and cells, b) tissues, c) organism as a whole. We dedicated especial attention to the chronic inflammatory phenomena, abnormally expressed adhesion molecules, the interaction among sickle cells, endothelial cells, leukocytes and platelets, and their role in the pathophysiology of vaso-occlusion. The clinical manifestations, like anemia, pain crises and multiorgan dysfunction are covered. Factors that modulate disease severity, like the co-inheritance of a-thalassemia, gene mutations related to thrombophilia and the elevation of fetal hemoglobin are discussed.

A pesquisa clínica no Brasil / Clinical research in Brazil

O fortalecimento da pesquisa clínica no Brasil implica a criação, expansão ou consolidação de novos centros, em especial na recuperação dos hospitais universitários e do fortalecimento do vínculo entre ensino e pesquisa. A interação entre pesquisa biomédica e básica é indispensável para geração de conhecimento nacional em questões específicas e para estruturar o setor produtivo de tecnologia ligada à saúde. As mudanças do perfil demográfico e epidemiológico do país trouxeram para a lista de prioridades de pesquisa em saúde doenças cardiovasculares, neoplasias, doenças mentais, doenças associadas a urbanização, acidentes e violência, e doenças do envelhecimento. O Brasil ainda apresenta endemias importantes no seu quadro epidemiológico: dengue, malária, esquistossomose, hanseníase e hepatites virais, entre outras. A consolidação da pesquisa em biologia celular e molecular aplicada à medicina é indispensável para que a prática médica no país se mantenha atualizada e competitiva, e para permitir interações com o setor produtivo e implantação de um parque biotecnológico nacional.

Origin of the hemoglobin S gene in a northern Brazilian population: the combined effects of slave trade and internal migrations

Com o objetivo de investigar a origem da mutaçäo ßS na populaçäo da regiäo norte do Brasil, foram analisados polimorfismos de DNA no complexo de genes ß da hemoglobina em 30 pacientes com anemia falciforme na populaçäo de Belém, a capital do Estado do Pará. Sessenta e sete por cento dos cromossomos ßS analisados apresentaram o haplótipo Bantu, 30 por cento o haplótipo Benin e 3 por cento o haplótipo Senegal. A origem da mutaçäo ßS na populaçäo de Belém, estimada de acordo com a distribuiçäo de haplótipos, näo está de acordo com a esperada com base em dados históricos sobre o tráfico de escravos para a regiäo norte, os quais indicam uma reduzida contribuçäo de escravos na regiäo do Benin. Essas diferenças podem ser atribuídas ao tráfico interno de escravos, bem como ao posterior fluxo de populaçöes imigrantes, particularmente de nordestinos. A distribuiçäo de haplótipos em Belém näo difere significativamente da observada em outras regiöes brasileiras, muito embora os dados históricos sugiram que a maioria dos escravos procedentes da regiäo do Atlântico-Oeste africano, onde predomina o haplótipo Senegal, foi trazida para o norte do Brasil, enquanto que o nordeste (Bahia, Pernambuco e Maranhäo) recebeu o maior contingente de escravos oriundos da regiäo centro-oeste africana, onde o haplótipo Benin é o mais comum. Nós sugerimos que as diferenças regionais quanto à procedência dos escravos africanos também foram modificadas pelo tráfico de escravos estabelecido entre as diferentes regiöes brasileiras e posteriormente pelos movimentos migratórios.

Hemoglobin J Rovigo (*53 ALA ==> ASP) is not associated with an *-globin gene deletion

Uma paciente de descendência italiana exibia uma hemoglobina anormal com migraçäo eletroforética rápida correspondendo a 30% do total de hemoglobina. A análise cromatográfica mostrou tratar-se de alteraçäo das cadeias *; pela digestäo trípica seguida de análise por HPLC foi identificada como Hb J Rovigo (* 53 Ala ==> Asp). A análise do DNA da paciente após a digestäo com enzima BamHI produziu um único fragmento de 14 kb. Esses resultados demonstram que a mutaçäo da Hb J Rovigo näo está associada à *-talassemia, ou seja, ocorre em um cromossomo 16 onde está presente um par de genes *

Hemoglobin H disease caused by two gene deletions

1. A white Brazilian woman not of Asian origin was found to have Hb H disease of moderate severity. 2. Gene mapping demonstrated that the disease was caused by the association of two abnormal alfa-globin gene clusters on chromosome 16: one with a deletion which removed the two function alfa genes and the other carryng the 3.7-Kb rightward deletion, which leaves functional alfa gene. 3. These data ilustrate the necessity for systematic molecular approaches to the diagnosis of this heterogeneous group of diseases

Ciência básica em medicina / Basic science in medicine

Para os docentes e discentes das áreas de saúde, o hospital representa necessariamente o ambiente universitário e, como tal, deve constituir-se um foco gerador de conhecimentos e experiências novadoras em ciências de saúde, e näo um simples local de treinamento e transferência repetitiva de conhecimento. O aspecto profissionalizante dos cursos e a assistência médica que aí se desenvolvem näo podem se sobrepor à sua funçäo universitária. Pelo menos duas condiçöes säo indispensáveis para alcancar este objetivo. A primeira delas é a convicçäo dos docentes de que a pesquisa, sem distinçäo de qualificativos como "básica", constitui a atividade da universidade. O segundo conjunto de condiçöes deriva da dedicaçäo ao estudo aprofundado e ininterrupto da história natural de doenças selecionadas, longe das preocupaçöes menores, geralmente de natureza diagnóstica de casos obscuros e raros. O regime de trabalho constitui um dos fatores determinantes de sucesso ou malogro da investigaçäo clínica

Hemoglobinopathies: recent advances and collaborative research

Hemoglobinopatia: progressos recentes e colaboraçäo em pesquisa. É apresentada uma revisäo dos progressos ocorridos na investigaçäo das hemoglobinopatias na última década e de alguns aspectos para os quais convergem as pesquisas atuais nesta área. As dificuldades de conduzir pesquisa em países do Terceiro Mundo säo analisadas, juntamente com sugestöes visando promover a investigaçäo científica nestes países a forjar colaboraçäo internacional

Hemoglobinopatias: prevalência e variabilidade / Hemoglobinopathies: prevalence and variability

Uma revisäo dos dados sobre hemoglobinopatias no Brasil revela que os distúrbios mais freqüentes säo representados por HbS, HbC e ß-talassemia. Os dois primeiros säo de origem africana enquanto que o último foi introduzido predominantemente por imigrantes italianos. A grande variabilidade de manifestaçöes clínicas reflete a heterogeneidade destas doenças em nível genético e molecular. Além das formas homozigóticas, representadas pela anemia falciforme, talassemia maior e talassemia intermediária, a miscigenaçäo determina o aparecimento de heterozigotos compostos, dos quais os mais freqüentes säo os pacientes com HbS/HbC e aqueles com Hbs/ ß-talassemia ou síndrome de Silvestroni-Bianco. A ocorrência de alfa-talassemia é confirmada pelo achado de Hb Bart's no período perinatal e pela descriçäo de famílias com doenças por HbH, uma forma moderadamente grave de alfa-talassemia

Asplenia e infecçäo / Asplenia and infection

A reduçäo ou ausência de funçäo esplênica é acompanhada de risco permanente de septicemia fulminante. Säo descritos três pacientes esplenectomizados e dois com anemia falciforme e que apresentaram infecçöes bacterianas graves. As bactérias isoladas foram Streptococcus pneumoniae em três casos e Haemophilus influenzae em um. Esses dados, aliados aos da literatura, mostram que após esplenectomia ou em doenças que apresentam reduçäo da funçäo esplênica devem ser adotados procedimentos para prevençäo de infecçöes bacterianas

Anemias por carência de vitamina B12, folato ou ferro / Anemias by vitamin B12, folate or iron deficiency

As anemias podem ser determinadas por hemorragia aguda, reduçäo da sobrevida das hemácias em circulaçäo ou menor produçäo de hemácias pela medula óssea. Entre as últimas estäo incluídas as anemias resultantes de carência de ferro e aquelas decorrentes de deficiência de folato ou de vitamina B12, denominadas anemias megaloblásticas. Genericamente as causas de carências podem ser classificadas em: 1) - menor ingestäo de nutriente; 2) - menor absorçäo intestinal; 3) - defeitos do transporte ou metabolismo que resultam em menor oferta efetiva do nutriente para a medula óssea; 4) - aumento da excreçäo ou das perdas; 5) - aumento fisiológico ou patológico das necessidades. Entre as causas mais comuns destas carências em nosso meio estäo incluídas as anemias megaloblásticas e ferroprivas da gravidez e da infância, a anemia megaloblástica de alcoólatras e a anemia ferropriva ancilostomótica

Ph1-negative chronic myelogenous leukemia with clonal chromosome abnormalities

Säo relatados os achados clínicos, hematológicos e citogenéticos de dois pacientes com síndromes mieloproliferativas Ph1-negativas. Um dos pacientes, um menino de 5 anos de idade com leucemia mielóide crônica "juvenil", exibia um cariótipo anormal 45,XO restrito a todas as células da medula óssea, enquanto outros tecidos somáticos tinham padräo normal 46,XY. A segunda paciente era portadora de uma forma atípica de leucemia mielóide crônica, acompanhada de eritrocitose e linfoadenopatia, mostrava um cariótipo 46,XX t(8;13) (p23;q14) em todas as células de medula óssea, baço e gânglios linfáticos, ao passo que eram normais os linfócitos do sangue periférico. Estes achados comprovam a natureza clonal da leucemia mielóide crônica Ph1-negativa, que compreenderia um grupo heterogêneo de doenças näo relacionadas com as formas típicas Ph1-positivas

ß+-thalassemia intermedia resulting from the interaction of the high HbA2 and the silent ß-thalassemia genes

A associaçäo de ß-talassemia silencosa com a forma comum de ß-talassemia com elevaçäo de HbA2 é descrita em duas famílias de origem italiana. Os heterozigotos para ß-talassemia silenciosa tinham dados hematológicos e níveis de HbA2 e HbF normais, enquanto a relaçäo de síntese de cadeias ß/alfa era reduzida. Os heterozigotos compostos exibiam uma síndrome talassêmica de gravidade intermediária, alteraçöes morfológicas das hemácias no sangue periférico, moderada elevaçäo de HbF (4,9% e 25,5%) e relaçöes näo-alfa/alfa mais elevadas do que aquelas geralmente observadas na talassemia maior. Estas duas famílias estudadas ampliam o aspectro da heterogeneidade genética da talassemia intermediária no Brasil

Hemoglobin H disease in three brazilian families.

Sao descritos os achados e laboratoriais e os resultados da sintese de globinas in vitro em tres familias brasileiras con alfa-talassemia. Um dos filhos de cada familia era portador de doenca por HbH, com anemia, com anemia moderada 3,5-80% de HbH no sangue periferico e desequilibrio da sintese de globinas, com relacao beta/alfa de 2,58 a 4,05. Os pais eram assintomaticos e tinham relacao beta/alfa de 1,33 a 1,54. En duas desta familias os genes alfa-talassemicos eram provavelmente de origens italiana e negra