Fundamentos para el tratamiento de la espondilitis anquilosante y su efecto en la reumatología mexicana / Treatment guidelines for ankylosing spondylitis and its effect on Mexican rheumatology

Esta revisión trata de los fundamentos sobre los que descansa el tratamiento actual de la espondilitis anquilosante, enfatizando la participación y la opinión de la comunidad reumatológica nacional. En la temática se incluye la repercusión de la enfermedad —aspectos epidemiológicos, laborales, económicos, estado de salud y calidad de vida—, propuestas para la identificación de la espondiloartritis axial como la forma más precoz de la espondilitis anquilosante y el análisis de la literatura que dio origen a las recomendaciones terapéuticas actuales. Con relación al último punto, se abordan las recomendaciones ASAS/EULAR para el tratamiento de la espondilitis anquilosante y el nivel de concordancia con la opinión del reumatólogo mexicano y de otros países. Finalmente, se analizan las recomendaciones para iniciar bloqueadores del factor de necrosis tumoral en pacientes con espondilitis anquilosante.

We describe the guidelines for the current treatment of ankylosing spondylitis with an emphasis on the role and outlook of the Mexican rheumatologic community. The topics we analyze include: epidemiological as well as professional, financial, health status, and quality of life aspects. We propose to acknowledge that axial spondyloarthritis is the earliest form of ankylosing spondylitis. Finally we carry out a review of the literature supporting current therapeutic recommendations. Regarding the latter, we approached the ASAS/EULAR recommendations for the treatment of ankylosing spondylitis and their level of agreement with Mexican and other countries' rheumatologists. Finally, we analyzed the recommendations to start tumor necrosis alpha blockers among patients with ankylosing spondylitis.

El costo de las principales enfermedades reumáticas inflamatorias desde la perspectiva del paciente en México / Social costs of the most common inflammatory rheumatic diseases in Mexico from the patient's perspective

Objetivo: Estimar el costo de la artritis reumatoide (AR), la espondilitis anquilosante (EA) y la gota, desde la perspectiva del paciente. Métodos: Análisis transversal de los costos y utilización de recursos de 690 pacientes con AR, EA y gota, de 10 departamentos de centros hospitalarios y consultorios privados de cinco ciudades del país, al momento de ser incluidos en una cohorte dinámica. Se incluye una estimación de los gastos de bolsillo, los costos médicos directos institucionales y el costo médico directo real. Resultados: El gasto de bolsillo promedio (SD) anual (en dólares) en pacientes con AR ascendió a $610.0 ($302.2), en EA a $578.6 ($220.5) y en gota a $245.3 ($124.0), lo que equivalió a 15, 9.6 y 2.5% del ingreso familiar, respectivamente. El gasto de bolsillo representó 26.1% del costo total anual por paciente con AR, 25.3% con EA y 24.4% con gota. Los costos directos institucionales esperados por paciente/año con AR fueron de $1724.2, con EA de $1710.8 y con gota de $760.7. El costo total anual por paciente con AR fue de $2334.3, con EA de $2289.4 y con gota de $1006.1. Los componentes del gasto de bolsillo de mayor cuantía fueron los medicamentos, exámenes de laboratorio y gabinete y las terapias alternativas. Conclusiones: Se concluye que desde la perspectiva del paciente, el costo de la AR, EA y gota equivale a la cuarta parte del costo médico directo. La AR es la enfermedad que mayor gasto implica.

OBJECTIVE: To estimate the social costs of rheumatoid arthritis (RA), ankylosing spondylitis (AS), and gout from the patient's perspective. METHODS: We carried out a cross-sectional analysis of the cost and resource utilization of 690 RA, AS, and gout patients from 10 medical centers and private facilities in five cities of Mexico. The information was obtained from the baseline of a dynamic cohort. We estimated out-of-pocket expenses, institutional direct costs, and direct medical costs. RESULTS: The mean (SD) annual out-of-pocket expense (USD) was $610.0 ($302.2) for RA, $578.6 ($220.5) for AS, and $245.3 ($124.0) for gout. Figures correspond to 15%, 9.6%, and 2.5% of the family income. They also represented 26.1%, 25.3%, and 24.4% of the total annual cost per RA, AS, and gout patients, respectively. The expected direct institutional patient/year costs were 1,724.2 for RA, $1,710.8 for AS, and $760.7 for gout. The total patient annual costs were $2,334.3 for RA, $2,289.4 for AS, and $1,006.1 for gout. Most out-of-pocket expenses were used to purchase drugs, pay for laboratory tests, imaging studies, and alternative therapies. CONCLUSIONS: From the patient's perspective, the cost of RA, AS, and gout represents 25% of direct medical costs. The cost of RA is higher than that for AS and gout.

CD4 and CD8 T cell response to the rHSP60 from Klebsiella pneumoniae in peripheral blood mononuclear cells from patients with ankylosing spondylitis / Respuesta de linfocitos T CD4 y CD8 contra la rHSP60 de Klebsiella pneumoniae en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con espondilitis anquilosa

Objective. To determine the processing pathways used by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and present the rHSP60Kp, and the T cell subpopulations involved in the response, in patients with ankylosing spondylitis (AS) Methods. The lymphoproliferative response to the rHSP60Kp in PBMC from 14 HLA-B27 + AS patients and 15 B27 healthy controls was assessed by ³H-TdR incorporation. The processing pathways for the rHSP60Kp were analyzed by ³H-TdR incorporation in fresh PBMC from patients using homologous PBMC preincubated with the antigen and specific inhibitors: chloroquine, N-acetyl-L-leucil-L-leucil-L-nor-leucinal (LLnL) or brefeldin A (BFA), fixed with p-formaldehyde (fixed APC). The CD4+/CD8+ T cell subpopulation activated with the antigen was determined by three colours flow cytometry in PBMC from patients. Results. Eight out of fourteen patients showed positive lymphoproliferative responses to the rHSP60Kp while none of the healthy controls responded (p < 0.012). In five patients S.I. was above 4.0. In these patients lymphoproliferation was lower when chloroquine and LLnL was used and it became negative with BFA, indicating that both pathways are used. CD4+ and CD8+ T cells populations expressed CD69 when activated by the rHSP60Kp. Conclusions. Our results suggest that CD4 and CD8 T cells participate in the response to the rHSP60Kp in B27+ AS patients.

Objetivo.Determinar las vías utilizadas por las células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de pacientes con espondilitis anquilosante para procesar a la rHSPGO de Klebsiella pneumoniae (rHSPGOKp) y las subpoblaciones de linfocitos T involucrados en la activación. Métodos. Se determinó la respuesta linfoproliferativa, por incorporación de ³H-TdR en CMSP, en presencia de la rHSPGOKp, en 14 pacientes con EA HLA-B27+y en 15 sujetos sanos HLA-B27-. La ruta de procesamiento y presentación de la rHSPGOKp se determinó por incorporación de ³H-TdR en las CMSP de los pacientes utilizando como células presentadoras a las CMSP homologas, preíncubadas con el antígeno y los inhibidores específicos: cloroquína, brefeldína A y N-acetil-L-leucil-L-leucil-L-nor-leucinal (LLnL), y fijadas con p-formaldehído. Se evaluaron las subpoblaciones de linfocitos T CD4+ y CD8+ que expresaron CD69, frente al antígeno, por citometría de flujo. Resultados. Ocho de los 14 pacientes y ninguno de los sujetos sanos, tuvo respuesta linfoproliferativa positiva (IE > 3.0) contra la rHSPGOKp (p < 0.012). En cinco de los pacientes el I.E. fue superior a 4.0. En estos pacientes la linfoproliferación disminuyó cuando se utilizó cloroquína y LLnL, y se hizo negativa cuando se utilizó BFA, lo que indica que ambas vías son empleadas. Las subpoblaciones de linfocitos T (CD4+ y CD8+) expresaron CD69 frente al antigeno. Conclusiones. Nuestros resultados sugieren que ambas poblaciones de linfocitos T: CD4+ y CD8+ participan en la respuesta a la rHSPGOKp.

Estudio inmunogenético de una familia cifosis juvenil de Scheuermann / Scheuermann's disease study immunogenetic in one family

La enfermedad de Scheuermann es una cifosis torácica baja que se desarrolla en la pubertad, de etiología desconocida y que parece tener un patrón de herencia dominante. Para estudiar la causa genética se reportan aquí los haplotipos presentes en una familia mestiza mexicana con enfermedad de Scheuermann. Los resultados muestran que el haplotipo HLA-A2, B18, DR3, SC31-2 estuvo presente en los tres individuos afectados con esta enfermedad. En conclusión, este estudio muestra el patrón de herencia dominante de esta enfermedad; la asociación con los genes del complejo principal de histocompatibilidad requiere estudios de población abierta

Antibody response to nitrogenase-positive and-negative Klebsiella pneumoniae strains in juvenile-onset ankylosing spondylitis patients and their first degree relatives: lack of differential recognition of the bacterial nitrogenase

En la búsqueda de las consecuencias patogénicas del mimetismo molecular entre la nitrigenasa de Klebsiella pneumoniae y el antígeno HLA-B27, se determinó la presencia de anticuerpos contra extractos completos de cepas de K. pneumoniae nitrogenasa positiva y negativa en el suero de individuos pertenecientes a 16 familias con casos de espondilitis anquilosante juvenil. Se hizo una selección inicial de cepas de K. pneumoniae productoras e nitrogenasa a partir de 31 aislamientos clínicos. Se buscó la mejor cepa productora de nitrogenasa así como una no productora y mediante inmunoelectrotransferencia se hizo un análisis del suero de 82 sujetos, de los cuales 55 fueron HLA-B27 positivos y de éstos, 26 mostraron alguna manifestación clínica. Aunque los patrones electroforéticos fueron diferentes con ambas cepas, no hubo reconocimiento distintivo o diferencial de las proteínas de 30 a 40 kDa donde se ubica el sub-componente de la nitrogenasa que tiene la secuencia QTDRED que se comparte con la molécula HLA-B27. Por otra parte, se encontró un fuerte reconocimiento de una proteína de 60 kDa (p60Kp) en el 75 por ciento de los sujetos HLA.B27 positivos, independientemente de su estado clínico. Actualmente se están realizando estudios para determinar la naturaleza de dicha molécula y su papel en la patogenia de la espondilitis anquilosante

Variación entre dos observadores en la evaluación radiográfica de las articulaciones sacroiliacas: I Estudio en poblaciones con riesgo y sin riesgo de sacroiliítis / Interobserver variations in the radiographic evaluation of the sacroiliac joints. I. Comparative study with high and low of the sacroiliitis risk

Antecedentes. La interpretación radiográfica de las articulaciones sacroilíacas está sujeta a variaciones entre observadores. Objetivo. Determinar el grado de concordancia de las interpretaciones dos observadores con experiencia diferente. Material y métodos. Dos reumatólogos certificados en un intervalo de 10 años, evaluaron en forma independiente un total de 1320 variables en 55 radiografías de la pelvis (cegados y codificados) de familiares de pacientes con espondilitis anquilosante juvenil después de un consenso para definir cada una de las variables. La concordancia de los datos obtenidos (presentes o ausentes) fue analizada con una prueba de Kappa ponderada al total de observaciones realizadas. Resultados. El grado de concordancia fue menor al evaluar el tercio superior de las articulaciones sacroiliacas y la variable "anquilosis". Ambos observadores registraron una proporción de "ausencia" mayor que la de "presencia" para cada variable; sin embargo, el observador con menor experiencia registró "presencia" con mayor frecuencia. La calificación final (graduación de sacroiliítis) tuvo una concordancia moderada (kappa: 0.546 y 0.500). Conclusiones. La concordancia de los observadores en este estudio fue, en general, moderada. Las discrepancias más importantes se encuentran en la evaluación de "disminución del espacio articular" y "esclerosis subcondral". La concordancia en la interpretación de todas las variables en el tercio superior y de algunas de ellas en el tercio medio es razonable y mayor en el tercio inferior

El reconocimiento y diagnóstico de la espondilítis anquilosante juvenil: análisis clínico y estudio comparativo con la artritis reumatoide juvenil / The recognition and diagnosis of juvelile an kylosing spondylitis; a clinical analysis and comparative study with juvenile rheumatoid arthritis

El presente es un estudio que compara las características clínicas de 35 pacientes con espondilitis anquilosante (EA) juvenil y 95 enfermos con artritis reumatoide juvenil (ARJ) al inicio de la sintomaología, y posteriormente, durante la evolución de la enfermedad. Se determinaron la significancia de las diferencias entre EA juvenil y ARJ, sensibilidad, especificidad, valor predictivo y certeza diagnóstica de cada uno de los datos clínicos. Las características de mayor valor diagnóstico y significativamente diferentes de ARJ en el grupo de pacientes con EARJ al inicio fueron: artritis pauciarticular de miembros inferiores, entesopatía y afección de tarsos, y durante la evolución afección axial y sacroilíaca. El valor de estos datos aumentó al excluir el subgrupo de ARJ pauciarticular con entesopatía. La comparación de este subgrupo con EA juvenil no mostró diferencias demográficas ni clínicas e, de hecho, alrededor de 50% de los pacientes llenaron los criterios para el diagnóstico de EA definida antes del quinto año de evolución. Se proponen como datos para el diagnóstico de enfermedad espondilítica juvenil a la artropatía de miembros inferiores, entesopatía, y afección de tarsos reservan el término EA para aquéllos casos con datos objetivos de afección axial y sacroilíca

Estudio clínico de la dermato/polimiositis de inicio en la infancia / Clinical study of polydermatomyositis of childhood onset

Se revisan las características clínicas de un grupo de 15 pacientes (10 mujeres, cinco hombres) con dermato/polimiositis de inicio en edades pediátricas (promedio 12.9 ñ3.8 años) vistos en un periodo de 10 años. Los datos más frecuentes fueron: debilidad muscular proximal y diversos tipos de eritema (100%), fiebre (73.3) y artritis (66.7%). El fenómeno de Raynaud, la calcinosis y la afección visceral fueron menos frecuentes. Se encontró anemia en 46.7%, factor reumatoide IgM en 33.3%, hipergammaglobulinemia en 33.3% y anticuerpos antinucleares en 16.7%. Casi todos los pacientes tuvieron elevación de las enzimas musculares y datos electromiográficos e histopatológicos característicos. Cinco pacientes tuvieron curso monocíclico y 10 policíclico con exacerbaciones y/o actividad persistente. Todos fueron tratados con glucocorticoides y muy pocos con inmunosupresores. Las infecciones por oportunistas, principalmente pulmonares, fueron frecuentes

Espondilitis anquilosante juvenil: características clínicas en 41 enfermos / Juvenile ankylosing spondylitis: clinical characteristics in 41 patients

Se describen las características de la espondilitis anquilosante juvenil en 41 pacientes del sexo masculino con inicio de la sintomatología antes de los 16 años (promedio 10.67 + ou - 4.32). Las manifestaciones iniciales fueron artritis periférica (AP) en el 41.46%, AP y entesopatía (ENT) en el 26.83%, ENT aislada en el 17.07%, AP y dolor o rigidez lumbosacra (LUMB) en el 9.76% y en un caso, AP, ENT y LUMB. Durante la evolución, todos los enfermos tuvieron AP (principalmente en miembros inferiores), 73.17% ENT y 85.36% LUMB. Antes de 5 años, el 72% ya tenía LUMB y el resto entre 6 y 9 años después. Se asociaron uveítis en 3 casos, psoriasis en 2, síndrome de Reiter en 2 y úlceras o enfermedad inflamatoria intestinal en 5. En cerca del 90% se encontraron anemia e hipergamma-globulinemia. El HLA-B27 fue positivo en el 91.17% de los casos. Lla espondilitis anquilosante se inicia con mucha frecuencia en la niñez. El estudio clínico y el uso de métodos paraclínicos permite el reconocimiento temprano de esta forma de artritis juvenil