Estudo de biodisponibilidade relativa para avaliação da farmacocinética de memantina associada a donepezila em voluntários sadios de ambos os sexos / Relative bioavailability study of pharmacokinetic evaluation of memantine associated with donepezil in healthy volunteers for both sexes

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade da associação em dose fixa de memantina 20 mg e donepezila 10 mg comprimido revestido (Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A., formulação teste) e Ebix® 10 mg comprimido revestido (Lundbeck Brasil Ltda., formulação referência) e Eranz® 10 mg comprimido revestido (Wyeth Indústria Farmacêutica Ltda, formulação referência) em 36 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, 2-tratamentos, 2-sequências, 2-períodos, cruzado, dose única, nos quais um grupo de voluntários recebeu a formulação teste e outro as formulações de referências administradas concomitantemente. As amostras de sangue foram obtidas ao longo de um intervalo de 96 horas. As concentrações de memantina e donepezila foram determinadas através de espectrometria de massa (UPLC-MS-MS), utilizando amantadina e loratadina como padrão interno. A média geométrica de memantina associada a donepezila/Ebix® 10 mg foi de 98,75% para ASC0-t e 96,95% para "Cmáx". Os intervalos de confiança de 90% foram de 96,01%-101,58% e 93,50%-100,54%, respectivamente. A média geométrica de memantina associada a donepezila/Eranz® 10 mg foi de 92,03% para ASC0-t e 94,77% para "Cmáx". Os intervalos de confiança de 90% foram de 89,47%-94,67% e 88,22%-101,80%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para "Cmáx" e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80%-125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de memantina 20 mg associado a donepezila 10 mg foi bioequivalente à administração concomitante de dois comprimidos de Ebix® 10 mg e 1 comprimido de Eranz® 10 mg e, desta forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Average bioequivalence of single 500 mg doses of two oral formulations of levofloxacin: a randomized, open-label, two-period crossover study in healthy adult Brazilian volunteers

Average bioequivalence of two 500 mg levofloxacin formulations available in Brazil, Tavanic(c) (Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda, Brazil, reference product) and Levaquin(c) (Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda, Brazil, test product) was evaluated by means of a randomized, open-label, 2-way crossover study performed in 26 healthy Brazilian volunteers under fasting conditions. A single dose of 500 mg levofloxacin tablets was orally administered, and blood samples were collected over a period of 48 hours. Levofloxacin plasmatic concentrations were determined using a validated HPLC method. Pharmacokinetic parameters Cmax, Tmax, Kel, T1/2el, AUC0-t and AUC0-inf were calculated using noncompartmental analysis. Bioequivalence was determined by calculating 90% confidence intervals (90% CI) for the ratio of Cmax, AUC0-t and AUC0-inf values for test and reference products, using logarithmic transformed data. Tolerability was assessed by monitoring vital signs and laboratory analysis results, by subject interviews and by spontaneous report of adverse events. 90% CIs for Cmax, AUC0-t and AUC0-inf were 92.1% - 108.2%, 90.7% - 98.0%, and 94.8% - 100.0%, respectively. Observed adverse events were nausea and headache. It was concluded that Tavanic(c) and Levaquin(c) are bioequivalent, since 90% CIs are within the 80% - 125% interval proposed by regulatory agencies.

A bioequivalência média de duas formulações de levofloxacino disponíveis no Brasil, Tavanic(c) (Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda, Brasil, produto referência) e Levaquin(c) (Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda, Brasil, produto teste) foi determinada por meio da realização de ensaio aleatório, aberto, cruzado, com dois períodos e duas sequências, em 26 voluntários sadios em condições de jejum. Amostras de sangue dos voluntários foram obtidas ao longo de um período de 48 horas após administração de dose única de 500 mg de levofloxacino. As concentrações plasmáticas do fármaco foram determinadas por método cromatográfico validado. Os parâmetros farmacocinéticos Cmax, Tmax, Kel, T1/2el, AUC0-t e AUC0-inf foram calculados por análise não compartimental. A bioequivalência foi determinada pelo cálculo de intervalos de confiança 90% (IC 90%) para as razões entre os valores de Cmax, AUC0-t e AUC0-inf obtidos para os produtos teste e referência, usando dados transformados logaritmicamente. A tolerabilidade foi avaliada pelo acompanhamento dos sinais vitais e resultados de exames laboratoriais, por consultas e por relato espontâneo dos voluntários. ICs 90% para Cmax, AUC0-t e AUC0-inf foram 92.1% - 108.2%, 90.7% - 98.0%, e 94.8% - 100.0%, respectivamente. Os eventos adversos observados foram náusea e cefaleia. Concluiu-se que os produtos Tavanic(c) e Levaquin(c) são bioequivalentes, uma vez que os ICs 90% estão dentro da faixa de 80%-125% proposta pelas agências reguladoras.

Estudo de biodisponibilidade relativa de ibandronato de sódio após administração oral de dose única em voluntários sadios / Bioavailability study of sodium ibandronate after single oral dose in health volunteers

O objetivo do estudo foi verificar a biodisponibilidade de duas formulações de ibandronato de sódio, comprimidos de 150 mg, com base em comparações estatísticas dos parâmetros farmacocinéticos urinários, quantidade total excretada na urina (Ae), velocidade de excreção máxima (Rmax) e tempo médio em que o Rmax foi observado (tmax). O estudo foi cruzado, aberto, aleatório, com dois tratamentos, dois períodos, duas sequências com administração de dose única de ibandronato de sódio após jejum de 10 horas, em 70 voluntários sadios do sexo masculino. O intervalo entre os períodos (washout) foi de 21 dias. As amostras de urina foram obtidas por um período de 48 horas após a administração dos medicamentos. O ibandronato foi quantificado em urina por LC-MS-MS após extração em fase sólida, seguida de um procedimento de derivatização. Os parâmetros farmacocinéticos Ae, Rmax e tmax foram calculados e a média da razão teste/referência e os IC90% para Ae e Rmax foram obtidos. O Rmax médio dos medicamentos teste e referência foi, respectivamente, de 496.374,11 ng/h e 467.524,28 ng/h, ambos atingidos em 1,5 hora. O Ae médio foi de 1.996,29 µg para o medicamento teste e de 1.870,37 µg para o referência. Os IC90% para Rmax e Ae estão dentro dos limites de 80% a 125%, portanto, podemos concluir que os medicamentos teste e referência são bioequivalentes de acordo com os critérios da ANVISA.

Estudo de biodisponibilidade relativa de duas formulações de levofloxacino em voluntários sadios de ambos os sexos / Study of relative bioavailability of two formulations of levofloxacin in healthy volunteers for both sexes

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade de duas formulações de levofloxacino 500 mg comprimido revestido (levofloxacino da Biosintética Farmacêutica Ltda.) formulação teste e Tavanic® da Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda. formulação referência, Brasil) em 28 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, 2-sequências, 2-períodos, cruzado, dose única com 2 tratamentos, nos quais um grupo de voluntários recebeu a formulação teste e outro a formulação referência. As amostras de sangue foram obtidas ao longo de um intervalo de 48 horas. As concentrações de levofloxacino foram determinadas através de Espectrometria de Massa (HPLC-MS-MS), utilizando ciprofloxacino como padrão interno. A partir dos dados obtidos calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e "Cmax". A média geométrica de Levofloxacino/Tavanic® 500 mg foi de 107,00% para ASC0-t, 107,07% para ASC0-¥ e 106,70% para "Cmax". Os intervalos de confiança de 90% foram de 103,06%-111,09%, 103,16%-111,13% e 96,27%-118,27% , respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para "Cmax" e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80 - 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de levofloxacino de 500 mg foi bioequivalente ao comprimido de Tavanic® de 500 mg e, desta forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Estudo de biodisponibilidade relativa entre duas formulações de cabergolina em voluntários sadios / Comparative bioavailability study between two cabergoline formulations in healthy volunteers

Este estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade de duas formulações de cabergolina 0,5 mg comprimidos (Cabertrix® - Cabergolina da Zodiac Produtos Farmacêuticos S/A, formulação teste e Dostinex® do Laboratórios Pfizer Ltda., formulação referência) em 42 voluntários de ambos os sexos (21 voluntários do sexo feminino e 21 voluntários do sexo masculino) em condição de jejum. O estudo foi aberto, aleatorizado, 2-sequências, 2-períodos, cruzado, nos quais um grupo de voluntários recebeu a formulação teste e outro a formulação referência. As amostras de plasma foram obtidas ao longo de um intervalo de 72 horas após a administração da medicação. As concentrações de cabergolina foram determinadas através de Espectrometria de Massa (HPLC-MS-MS), utilizando cabergolina-d5 como padrão interno. A partir dos dados obtidos, calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t e Cmax. A razão da média geométrica de Cabertrix®/Dostinex® 0,5 mg foi de 97,48 % para ASC0-72 e 94,45 % para Cmax. Os intervalos de confiança de 90% foram de 92,07%-103,21% e 86,53%-103,10%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80%-125%, conclui-se que o comprimido de Cabertrix® de 0,5 mg foi bioequivalente ao comprimido de Dostinex® de 0,5 mg...

Estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalência de duas formulações de desloratadina em voluntários sadios de ambos os sexos, sendo a formulação teste desloratadina solução oral (Esalerg Gotas) de 1,25 mg/ml e a formulação referência desloratadina xarope de 0,5 mg/ml / Study of relative bioavailability/bioequivalence of two formulations of desloratadine in healthy volunteers for both sexes, considering test product as desloratadine 1.25 mg/mL oral solution (Esalerg Gotas) and reference product as desloratadine 0.5 mg/ml syrup

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade de duas formulações de desloratadina, sendo a formulação teste desloratadina solução oral (Esalerg Gotas) de 1,25 mg/mL (Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.) e a formulação referência Desalex® xarope de 0,5 mg/mL (Mantecorp Indústria Química e Farmacêutica) em 48 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, 2-sequências, 2-períodos, cruzado, dose única com dois tratamentos, nos quais um grupo de voluntários recebeu a formulação teste e outro a formulação referência. As amostras de sangue foram obtidas ao longo de um intervalo de 72 horas. As concentrações de desloratadina foram determinadas através de Espectrometria de Massa (UPLC-MS-MS), utilizando donepezil como padrão interno. A partir dos dados obtidos calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e Cmax. A média geométrica de desloratadina/Desalex® foi de 95,42% para ASC0-t, 95,30% para ASC0-¥ e 90,61% para Cmax. Os intervalos de confiança de 90% foram 91,48% - 99,53% para ASC0-t, 91,18% - 99,61% para ASC0-¥ e 85,32% - 96,22% para Cmax. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80%-25% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que a solução oral de desloratadina 1,25 mg/mL (Esalerg Gotas) foi bioequivalente ao xarope 0,5 mg/mL (Desalex®) e desta forma o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica...

Estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalência de duas formulações de desloratadina xarope de 0,5 mg/ml em voluntários sadios de ambos os sexos / Study of relative bioavailability / bioequivalence of two formulations of desloratadine 0.5 mg/ml syrup in healthy volunteers for both sexes

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade de duas formulações de desloratadina xarope de 0,5 mg/mL, sendo estas, Esalerg® xarope de 0,5 mg/mL (Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. formulação teste) e Desalex® xarope de 0,5 mg/mL (Mantecorp Indústria Química e Farmacêutica, formulação referência) em 36 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, 2-sequências, 2-períodos, cruzado, dose única com dois tratamentos, nos quais um grupo de voluntários recebeu a formulação teste e outro a formulação referência. As amostras de sangue foram obtidas ao longo de um intervalo de 72 horas. As concentrações de desloratadina foram determinadas através de Espectrometria de Massa (UPLC-MS-MS), utilizando donepezil como padrão interno. A partir dos dados obtidos calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t e Cmax. A média geométrica de desloratadina/Desalex® foi de 112,88% para ASC0-t e 110,04% para Cmax. Os intervalos de confiança de 90% foram 106,79 - 119,32% para ASC0-t e 102,83 - 117,76% para Cmax. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80% a 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o xarope de desloratadina 0,5 mg/mL (Esalerg®) foi bioequivalente ao xarope 0,5 mg/mL (Desalex®) e desta forma o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalência de duas formulações de cloridrato de donepezila em voluntários sadios de ambos os sexos / Study of relative bioavailability/bioequivalence of two formulations of donepezil hydrochloride in healthy volunteers for both sexes

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade de duas formulações de cloridrato de donepezila 10 mg comprimido revestido (cloridrato de donepezila do Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A formulação teste e Eranz® da Wyeth Whitehall Ltda. formulação referência, Brasil) em 30 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, 2-sequências, 2-períodos, cruzado, dose única com 2 tratamentos, nos quais um grupo de voluntários receberam a formulação teste e outro a formulação referência. As amostras de sangue foram obtidas ao longo de um intervalo de 96 horas. As concentrações de donepezila foram determinadas através de espectrometria de massa (UPLC-MS-MS), utilizando loratadina como padrão interno. A partir dos dados obtidos se calcularam os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e Cmax. A média geométrica de cloridrato de donepezila/Eranz® 10 mg foi de 99,79 % para ASC0-t, 101,44 % para ASC0-¥ e 91,19% para Cmax. Os intervalos de confiança de 90% foram de 94,91% - 104,9%, 94,12% - 109,31% e 84,03% - 98,97%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80%-125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que a comprimido revestido de cloridrato de donepezila de 10 mg foi bioequivalente ao comprimido revestido de Eranz® de 10 mg e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica...

Estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalência de duas formulações de valsartana em voluntários sadios de ambos os sexos / Study of relative bioavailability/bioequivalence of two formulations of valsartan in healthy volunteers for both sexes

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade de duas formulações de Valsartana 320 mg comprimido revestido (Valsartana do Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A formulação teste e Diovan® da Novartis Biociências S.A. formulação referência, Brasil) em 108 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, 2-sequências, 2-períodos, cruzado, dose única com dois tratamentos, nos quais um grupo de voluntários receberam a formulação teste e outro a formulação referência. As amostras de sangue foram obtidas ao longo de um intervalo de 48 horas. As concentrações de valsartana foram determinadas através de espectrometria de massa (HPLC-MS-MS), utilizando losartana como padrão interno. A partir dos dados obtidos, calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e Cmax. A média geométrica de Valsartana/Diovan® 320 mg foi de 103,63% para ASC0-t, 102,72% para ASC0-¥ e 102,96% para Cmax. Os intervalos de confiança de 90% foram de 96,24%-111,59%, 95,64%-110,34% e 95,51%-110,98%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80%-125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido revestido de valsartana de 320 mg foi bioequivalente ao comprimido revestido de Diovan® de 320 mg e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalência de duas formulações de risedronato de sódio em voluntários sadios de ambos os sexos / Study of relative bioavailability/bioequivalence of two formulations of risendronate sodium in healthy volunteers of both sexes

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade de duas formulações de risedronato de sódio 35 mg comprimido revestido (risedronato de sódio do Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A, formulação teste, e Actonel® da Sanofi-Aventis Farmacêutica Ltda., formulação referência, Brasil) em 80 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, 2-sequências, 2-períodos, cruzado, dose única com dois tratamentos, nos quais um grupo de voluntários recebeu a formulação teste e outro a formulação referência. As amostras de sangue foram obtidas ao longo de um intervalo de 96 horas. As concentrações de risedronato de sódio foram determinadas através de espectrometria de massa (UPLC-MS-MS), utilizando ácido risedrônico-D4 (risedronato deuterado) como padrão interno. A partir dos dados obtidos se calcularam os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e Cmax. A média geométrica de Risedronato de Sódio/Actonel® 35 mg foi de 101,90 % para ASC0-t, 97,95 % para ASC0-¥ e 100,70 % para Cmax. Os intervalos de confiança de 90% foram de 86,43%-120,14%, 83,04%-115,54% e 85,50%-118,61%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80%-125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de risedronato de sódio de 35 mg foi bioequivalente ao comprimido de Actonel® de 35 mg e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Estudo de biodisponibilidade relativa/bioequivalência de duas formulações de rosuvastatina cálcica em voluntários sadios de ambos os sexos / Study of relative bioavailability/bioequivalence of two formulations of rosuvastatin calcium in healthy volunteers for both sexes

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade de duas formulações de rosuvastatina cálcica 20 mg comprimido revestido (rosuvastatina cálcica do Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A formulação teste e Crestor® da AstraZeneca do Brasil Ltda. formulação referência, Brasil) em 24 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi aberto, aleatorizado, 2-sequências, 2-períodos, cruzado, dose única com dois tratamentos, nos quais um grupo de voluntários receberam a formulação teste e outro a formulação referência. As amostras de sangue foram obtidas ao longo de um intervalo de 96 horas. As concentrações de rosuvastatina cálcica foram determinadas através de espectrometria de massa (UPLC-MS-MS), utilizando atorvastatina como padrão interno. A partir dos dados obtidos se calcularam os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e Cmax. A média geométrica de rosuvastatina cálcica/Crestor® 20 mg foi de 93,97% para ASC0-t, 97,43% para ASC0-¥ e 93,63% para Cmax. Os intervalos de confiança de 90% foram de 82,26%-107,34%, 85,82%-110,61% e 81,58%-107,45%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80%-125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de rosuvastatina cálcica de 20 mg foi bioequivalente ao comprimido de Crestor® de 20 mg e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Estudo replicado de biodisponibilidade relativa de duas formulações de ibandronato de sódio em voluntários sadios dos sexos feminino (pós-menopausa e não menopausa) e masculino / A replicated study of relative bioavailability of two formulations of sodium ibandronate in healthy female (postmenopausal and non-menopausal) and male volunteers

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade de duas formulações de ibandronato de sódio 150 mg comprimidos (Ibandronato de Sódio do Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A formulação teste e Bonviva® da Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A formulação referência, Brasil) em 80 voluntários de ambos os sexos (20 voluntários do sexo feminino na pós-menopausa, 20 voluntários do sexo femino na não menopausa e 40 voluntários do sexo masculino). O estudo foi aberto, replicado, aleatorizado, 2-sequências, 4-períodos, cruzado com dois tratamentos, nos quais um grupo de voluntários recebeu a formulação teste e outro a formulação referência. As amostras de plasma foram obtidas ao longo de um intervalo de 72 horas. As concentrações de ibandronato de sódio foram determinadas através de espectrometria de mssa (UPLC-MS-MS), utilizando Ibandronato deuterado como padrão interno. A partir dos dados obtidos, calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e Cmax. A média geométrica de Ibandronato de Sódio/Bonviva® 150 mg foi de 102,18 % para ASC0-t, 102,14 % para ASC0-¥ e 100,64% para Cmax. Os intervalos de confiança de 90% foram de 94,89 - 110,03%, 94,92 - 109,91% e 91,88 - 110,23%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax e ASC0-t estiveram dentro da faixa de 80% a 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de ibandronato de sódio de 150 mg foi bioequivalente ao comprimido de Bonviva® de 150 mg e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Estudo de bioequivalência e avaliação farmacocinética de duas formulações de quetiapina em voluntários sadios após administração de dose única / Bioequivalence study and pharmacokinetic evaluation of two quetiapine formulations in healthy volunteers after a single dose administration

O estudo foi realizado para comparar a biodisponibilidade/bioequivalência de duas formulações de quetiapina 25 mg comprimidos (quetiapina do Aché Laboratórios Farmacêuticos S/A formulação teste e Seroquelâ da Astrazeneca Ltda. formulação referência, Brasil) em 48 voluntários de ambos os sexos. O estudo foi realizado através de um desenho aberto, randomizado, cruzado em dois períodos com tempo de washout de uma semana. As amostras de plasma foram obtidas ao longo de um intervalo de 36 horas. As concentrações de quetiapina foram determinadas através de um equipamento LC-MS-MS, utilizando clozapina como padrão interno. A partir dos dados obtidos, calcularam-se os seguintes parâmetros farmacocinéticos: ASC0-t, ASC0-¥ e Cmax. A média geométrica de Quetiapina/Seroquel® 25 mg foi de 99,96 % para ASC0-t, 100,12% para ASC0-¥ e 92,59 % para Cmax; os intervalos de confiança de 90% foram de 93,58 – 106,77%, 93,88 – 106,78% e 83,22 – 103,01%, respectivamente. Uma vez que os intervalos de confiança de 90% para Cmax, ASC0-t e ASC0-¥ estiveram dentro da faixa de 80 – 125% proposta pelo FDA e pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil), conclui-se que o comprimido de quetiapina de 25 mg foi bioequivalente ao comprimido de Seroquelâ de 25 mg e, dessa forma, o produto teste pode ser considerado intercambiável na prática médica.

Padronização dos critérios de seleção em estudos sobre medicações nasais / Standardizing selection criteria in nasal medication studies

Estudos clínicos sobre medicações tópicas nasais exigem a padronização de "normalidade nasossinusal" na constituição de grupos controle através de uma avaliação específica da via aérea superior. Objetivo: Padronizar a avaliação de candidatos a grupos controle em estudos clínicos sobre medicações tópicas nasais. Material e métodos: Voluntários do sexo masculino, de 18 a 50 anos, que se declararam saudáveis, livres de doenças e assintomáticos nasossinusais foram submetidos a uma avaliação sequencial e excludente composta de uma avaliação clínica, teste cutâneo de hipersensibilidade imediata, teste da sacarina, nasofibroscopia flexível e citograma nasal. Desenho do estudo: Coorte contemporânea com corte transversal. Resultados: Dos 33 indivíduos inicialmente incluídos, 14 (42,4 por cento) foram excluídos na avaliação clínica. Dos 19 restantes, 2 (10,5 por cento) apresentaram atopia no teste cutâneo, sendo excluídos. 17 foram submetidos ao teste da sacarina demonstrando em todos os casos uma depuração mucociliar normal, sendo avaliados por nasofibroscopia flexível que detectou anormalidade em 2 casos (11,8 por cento) e excluídos. Os 15 restantes foram submetidos ao citograma nasal, demonstrando normalidade, representando 45,5 por cento dos indivíduos inicialmente incluídos. Conclusão: O protocolo proposto de avaliação sequencial e excludente foi efetivo na definição de candidatos à constituição de grupos controle em estudos clínicos sobre medicações tópicas nasais.

Clinical studies on nasal topical medications require the standardization of "nasosinusal normality" in order to establish control groups through a specific evaluation of the upper airways. AIM: to standardize the evaluation of candidates for control groups in clinical studies on nasal topical medications. Material and methods: healthy male volunteers of 18 to 50 years of age, asymptomatic from the nasosinusal standpoint were subjected to a sequential and excluding assessment made up of clinical evaluation, immediate hypersensitivity skin test, saccharin test, flexible nasofibroscopy and nasal cytology. Study design: Cross-sectional contemporary cohort. Results: Of the 33 people originally enrolled, 14 (42.4 percent) were excluded for clinical reasons. Of the 19 remaining, 2 (10.5 percent) had atopy diagnosed in the skin test and were excluded. 17 were tested with saccharin and presented normal mucociliary clearance. Evaluation by nasal endoscopy showed abnormality in 2 cases (11.8 percent) and these were excluded. The remaining 15 were submitted to nasal cytology, which proved normal, representing 45.5 percent of those initially included. Conclusion: The proposed protocol for sequential and excluding evaluation was effective in defining candidates for the establishment of control groups in clinical studies on nasal topical medications.